Harry Guardino nasceu no Brooklyn, Nova York, em 23 de dezembro de 1925 e foi um ator cuja carreira se estendeu desde o início dos anos 1950 ao início de 1990. Em 1964, foi escalado para uma curta série da CBS intitulada 'O Repórter', um drama sobre um jornalista investigativo chamado Danny Taylor. Contracenou com Gary Merrill no papel do editor Lou Sheldon. Guardino atuou no teatro, cinema e televisão. Seus créditos na Broadway incluem A Hatful of Rain, One More River (com o qual ganhou um Tony Award de Melhor Ator), Anyone Can Whistle, The Rose Tattoo, The Seven Descents of Myrtle, e Woman of the Year.

Nas telas, destacou-se em Houseboat, Pork Chop Hill (sobre a Guerra da Coréia), The Five Pennies, Rei dos Reis, Madigan, Lovers and Other Strangers e Dirty Harry. Foi indicado duas vezes ao Globo de Ouro de Melhor Ator Coadjuvante. Fez participações na série de John Cassavetes de 1959-1960, 'Johnny Staccato', que conta a história de um pianista-detetive particular em Nova York. Em 1960, Guardino apareceu como Johnny Caldwell nos episódios "Perilous Passage", "The Ladies O'Mara's", e "A Filha do Sioux" na série de faroeste da NBC 'Overland Trail', estrelado por William Bendix e Doug McClure.