Casada com Irving Mansfield, importante produtor da televisão norte-americana, em 1946 nascia Guy Mansfield, seu filho que foi diagnosticado como portador do autismo. Obrigada a interná-lo numa instituição especializada, a escritora atravessou por grande tribulação. Em 1951, Susann chegou a conduzir um programa de entrevista na televisão americana. Voltou ao teatro em 1970, com a peça "A Louca de Chaillot", no mesmo papel interpretado no cinema por Katherine Hepburn. Na época, tornou-se amiga de Ethel Merman, a grande dama do teatro americano, e, segundo consta, existiu grande intimidade entre ambas.

Susann estreou na literatura com "Everynight, Josephine", onde ela descreve sua convivência com sua cadelinha de estimação. Em 1969, escreveu "A Máquina do Amor", outro best-seller também adaptado para o cinema. Quando terminou seu romance "Uma Vez só é Pouco" (Once is Not Enough) em 1972, Jackie ficou sabendo que tinha câncer. O livrou chegou ao primeiro lugar de vendas no ano seguinte, enquanto a saúde da escritora piorava, com a doença formando metástase no pulmão.

Ela não tornou pública sua situação, fez uma derradeira visita ao filho Guy e internou-se no hospital em junho de 1974. Três meses depois veio a falecer e a notícia pegou a imprensa de surpresa, a ponto de se exigir a presença dos médicos, para que confirmassem a informação. No livro Guinness de Records, Jacqueline Susann está ao lado de Margareth Mitchell, autora de "...E o Vento Levou", como uma das escritoras mais famosas do mundo. Morreu aos 53 anos, em 22 de setembro de 1974.